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维奈托克联合阿扎胞苷效果怎么样?

发布时间:2020-11-07 12:20:11

急性髓细胞性白血病(AML)是成人中常见的急性白血病。白血病干细胞(LSCs的)驱动器AML的起始和永久化,被量化地与较差的临床结果相关联,并且常规化疗导致复发后常常持续。在本报告中,我们显示B淋巴瘤2BCL-2)抑制剂维奈托克(威托克)与Azacitidine联合治疗老年AML患者可产生深度和持久的缓解,且优于常规治疗。那维奈托克与阿扎胞苷疗效好吗?

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对来自接受维奈托克+阿扎胞苷治疗的患者的LSC的分析显示,TCA循环受阻,表现为α-酮戊二酸水平降低和琥珀酸水平升高,这表明电子转运链复合物II受抑制。体外建模证实了通过减少琥珀酸脱氢酶的谷胱甘肽化对复合物II的抑制。这些代谢扰动可抑制氧化磷酸化(OXPHOS),该氧化磷酸化可有效并选择性地靶向LSC

BCL-2是蛋白BCL-2家族的抗凋亡成员;它被过度表达的LSCs,以及临床前研究建议针对BCL-2可能导致优惠消除这一人群的。我们以前的工作表明,LSC唯一依赖于OXPHOSBCL-2抑制作用会阻碍OXPHOS7的产生,表明BCL-2抑制作用可能针对AML患者的LSC。维奈托克是一种口服可生物利用的BH3模拟蛋白,可选择性抑制BCL-2。临床前试验中显示出活性的AML,如在复发性或难治的患者做了单药的临床试验。这促使对新诊断的老年AML患者进行使用阿扎胞苷或地西他滨的低甲基化主链的维奈托克剂量递增研究,表明该药物是一种有效,耐受性良好的疗法,总缓解率为78%,中位缓解持续时间为11个月,总生存(OS)为15个月。

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